Таблица 1. Структура и экспериментальная оценка аффиности к рецептору прогестерона используемых соединений (см. рис. 1-2). Отбор варианта комплекса после докирования.

N

IC50

log(RBI)

RBA (as in source)

log(RBApr)

Ref.

Scaf. (fig.1)

R1

R2

R3

R4

Double bond

Select by orientations (rank by MM-PBSA)

1

 

 

1

0.000

[6]

1

Me

H, H

-

 

 

1

2

 

 

0.021

-1.678

[6]

1

Me

H, H

-CHMe-(CH2)3-

 

 

1

3

 

 

0.0057

-2.244

[6]

1

Me

H, H

-CH2-CMe=CMe-CH2-

 

 

ND

4

 

 

0.25

-0.602

[6]

1

Me

H, αMe

-(CH2)4-

 

 

1

5

 

 

0.0138

-1.860

[6]

1

CH2OH

H, H

-(CH2)4-

 

 

1

6

 

 

0.93

-0.032

[6]

1

Me

H, H

-(CH2)4-

 

 

1

7

 

 

0.122

-0.914

[6]

1

CHO

H, H

-(CH2)4-

 

 

1

8

 

 

0.041

-1.387

[6]

1

CH2-O-C(6)

H, H

-(CH2)4-

 

 

ND

9

 

 

0.0021

-2.678

[6]

1

CH=NO(CH2)3CO2Me

H, H

-(CH2)4-

 

 

ND

10

 

 

0.019

-1.721

[6]

1

CH=CH2

H, H

-(CH2)4-

 

 

1

11

 

 

0.027

-1.569

[6]

1

CH2-CH3

H, H

-(CH2)4-

 

 

1

12

 

 

0.0001

-4.000

[6]

1

Me

(Z)NO(CH2)3CO2Me

-(CH2)4-

 

 

ND

13

 

 

0.86

-0.066

[6]

1

H

H, H

-CH2-CH=CH-CH2-

 

 

2

14

 

 

0.4

-0.398

[6]

1

Me

H, H

-CH2-CH=CH-CH2-

 

 

2

15

 

 

0.12

-0.921

[6]

2

H

=O

H

Me

4,5; 6,7

1

16

 

 

0.003

-2.523

[6]

2

H

OH

H

=O

 

ND

17

 

 

0.63

-0.201

[6]

2

H

=O

H

H

1,2

1

18

 

 

0.39

-0.409

[6]

2

H

=O

H

H

6,7

1

19

 

 

0.001

-3.000

[6]

2

H

=O

βH

H

1,2

1

20

 

 

0.0001

-4.000

[6]

 

Fig. 2

 

21

 

 

2.17

0.336

[6]

 

Fig. 2

 

22

 

 

0.19

-0.721

[6]

2

H

H

H

H

4,5

1

23

 

 

0.001

-3.000

[6]

2

H

H

αH

H

 

1

24

 

 

0.07

-1.155

[6]

2

H

H

βH

H

 

1

25

 

 

0.003

-2.523

[6]

 

Fig. 2

 

26

 

 

0.0012

-2.921

[6]

 

Fig. 2

 

27

 

 

0.32

-0.495

[6]

2

H

=O

H

H

1,2

1

28

 

 

1.2

0.933

[9]

3

Me

H

-

 

 

3

29

 

 

0.17

0.084

[9]

3

OMe

H

-

 

 

1

30

 

 

0.22

0.196

[9]

3

CH2Cl

H

-

 

 

ND

31

 

 

0.71

0.705

[9]

3

Et

H

-

 

 

ND

32

 

 

0.37

0.422

[9]

3

CH2CH2Cl

H

-

 

 

1

33

 

 

0.4

0.456

[9]

3

CH=CH2

H

-

 

 

3

34

 

 

0.79

0.751

[9]

3

C≡CH

H

-

 

 

ND

35

 

 

0.01

-1.146

[9]

3

CH2OCH3

H

-

 

 

ND

36

 

 

0.16

0.058

[9]

3

OMe

αCH3

-

 

 

3

37

 

 

0.21

0.176

[9]

3

CN

H

-

 

 

ND

38

 

 

0.08

-0.243

[9]

3

CH=CH2

αCH3

-

 

 

ND

39

 

 

0.003

-1.669

[9]

3

CH2OCH3

αCH3

-

 

 

ND

40

 

 

0.05

-0.447

[9]

3

CN

αCH3

-

 

 

ND

41

 

 

0.13

-0.032

[9]

3

CHF2

H

-

 

 

ND

42

 

 

0.41

0.467

[9]

3

Me

αCH3

-

 

 

ND

43

 

 

0.25

0.252

[9]

3

C≡CH

αCH3

-

 

 

ND

44

 

 

0.15

0.030

[9]

3

H

αCH3

-

 

 

ND

45

 

 

0.25

0.252

[9]

3

H

H

-

 

 

3

46

 

 

0.19

0.133

[9]

3

Et

αCH3

-

 

 

ND

47

 

 

0.3

0.331

[9]

4

CH2

αCH3

-

 

 

2

48

 

 

0.06

-0.368

[9]

4

(E)CH(CH2)3CH3

αCH3

-

 

 

ND

49

 

 

0.98

0.845

[9]

4

(E)CHCH3

H

-

 

 

1

50

 

 

1.07

0.883

[9]

4

CH2

H

-

 

 

1

51

 

 

0.34

0.385

[9]

4

(E)CHF

H

-

 

 

1

52

 

 

1.9

1.133

[9]

4

(Z)CHF

H

-

 

 

1

53

 

 

0.03

-0.669

[9]

5

H

Me

-

 

 

2

54

 

 

0.005

-1.447

[9]

5

Me

H

-

 

 

2

55

 

 

0.03

-0.669

[9]

5

H

H

-

 

 

3

56

 

 

0.32

0.359

[9]

6

H

H

Et

 

 

1

57

 

 

0.16

0.058

[9]

6

Me

H

C≡CH

 

 

1

58

 

 

0.12

-0.067

[9]

6

H

H

CH2CH(CH3)2

 

 

ND

59

 

 

0.16

0.058

[9]

6

H

H

CH=CH2

 

 

2

60

 

 

0.27

0.285

[9]

6

H

Me

CH2CH=CH2

 

 

2

61

 

 

1.82

1.114

[9]

7

H, H

Et

-

 

 

1

62

 

 

2.2

1.196

[9]

7

CH2

Me

-

 

 

1

63

 

 

0.49

0.544

[9]

7

H, H

Me

-

 

 

1

64

 

 

32

2.359

[9]

7

CH2

Et

-

 

 

2

65

 

 

1.91

1.135

[9]

8

CH2

H, H

-

 

 

1

66

 

 

0.02

-0.845

[9]

8

H, H

CH2

-

 

 

1

67

 

 

0.03

-0.669

[9]

8

H, H

αH, βCH3

-

 

 

ND

68

 

 

0.8

0.757

[9]

9

H, H

H, H

-

 

 

3

69

 

 

0.1

-0.146

[9]

10

Et

-

-

 

 

1

70

 

 

0.14

0.000

[9]

10

Me

-

-

 

 

1

71

 

 

1.29

0.964

[9]

11

Et

H

OH

 

 

ND

72

 

 

0.36

0.410

[9]

11

H

Me

H

 

 

ND

73

 

 

0.55

0.594

[9]

12

Me

OC(O)CH3

-

 

 

1

74

 

 

1

0.854

[9]

12

R1=R2=R3=R5=H R4=Et R6=OH

 

75

 

 

0.14

0.000

[9]

12

H

H

-

 

 

1

76

 

 

1.82

1.114

[9]

12

R1=R2=R4=R6=H R3=Me R5=OC(O)CH3

ND

77

 

 

1.12

0.903

[9]

12

R1=F R2=Me R3=OH R4=R6=H R5=OC(O)CH3

2

78

 

 

0.06

-0.368

[9]

Fig. 2

 

79

 

 

0.39

0.445

[9]

Fig. 2

 

80

 

 

0.32

0.359

[9]

Fig. 2

 

81

 

 

0.045

-0.493

[9]

Fig. 2

 

82

 

 

0.41

0.467

[9]

Fig. 2

 

83

 

 

0.5

0.553

[9]

Fig. 2

 

84

783

3.42

   

[10]

13

H

H

-

 

 

1

85

750

3.4

   

[10]

13

F

H

-

 

 

1

86

79

2.42

   

[10]

13

F

F

-

 

 

3

87

38

2.1

   

[10]

13

CN

H

-

 

 

1

88

30

2

   

[10]

13

CN

F

-

 

 

1

89

42

2.15

   

[10]

13

NO2

H

-

 

 

1

90

70

2.37

   

[10]

13

NO2

F

-

 

 

2

Примечание. RBApr – значение RBA, пересчитанное относительно прогестерона