Таблица 1. Структура экспериментальной платформы для исследования субинтерактомов целевых белков.
Блок |
Название |
Методы |
Описание |
I |
Получение тканевых или клеточных лизатов |
Перевод биологического материала в жидкую фазу |
Гомогенизация биологического материала в присутствие лизирующего буфера с добавлением ингибиторов протеолитических ферментов |
II |
Аналитический молекулярный фишинг |
SPR анализ |
Предварительная оценка связывания белков лизата с целевым белком |
III |
Препаративный молекулярный фишинг |
Аффинная хроматография c |
Идентификация потенциальных белковых партнеров целевого белка |
IV |
Фракционирование лизата по молекулярной массе |
Высокоэффективная SEC-хроматография и LC-MS/MS анализ белков во фракциях |
Идентификация ко-фракционированных белков и предсказание белковых комплексов с участием целевого белка |
V |
Верификация белок-белковых взаимодействий |
SPR анализ |
Количественная оценка белок-белковых и белок-пептидных взаимодействий с определением кинетических (kon и koff), равновесных (Kd) и термодинамических параметров (ΔG, -TΔS и ΔH). |
Примечание. Kd - равновесная константа диссоциации, kon и koff - константы скоростей ассоциации и диссоциации комплексов, ΔG - изменение свободной энергии Гиббса, -TΔS - изменение энтропии, ΔH - изменение энтальпии.