Краун-содержащие фталоцианины – потенциальные сенсибилизаторы для фотодинамической терапии. Синтез, свойства и роль нековалентных взаимодействий

В.Е. Баулин^1*, Н.Ф. Гольдшлегер², Д.В. Баулин³, И.П. Калашникова¹

¹Институт физиологически активных веществ Российской академии наук 142432 Черноголовка Московской обл., Северный проезд, 1; ^*e-mail: mager1988@gmail.com
²Институт проблем химической физики Российской академии наук, 142432 Московская обл., Черноголовка, просп. акад. Семенова, 1
³Институт физической химии и электрохимии им. А.Н. Фрумкина Российской академии наук, 119071 Москва, Ленинский проспект, 31, кор. 4.

Ключевые слова: фталоцианины; фотодинамическая терапия; микрогетерогенные среды; спектроскопия

DOI: 10.18097/BMCRM00042

ВВЕДЕНИЕ

Поиск эффективных сенсибилизаторов при фотодинамической терапии (ФДТ) онкологических заболеваний является актуальной задачей. Метод ФДТ основан на совместном использовании сенсибилизатора, молекулярного кислорода и света определенной длины волны. Координационные соединения на основе фталоцианинов (ФЦ), благодаря их уникальным свойствам (стабильности, низкой токсичности, интенсивному поглощению в красной и ближней ИК-областях электромагнитного спектра, фотофизическим и фотохимическим эффектам) являются весьма перспективными соединениями для разработки фотосенсибилизаторов для фотодинамической терапии [1,2]. Триплетные свойства (квантовый выход и время жизни) для фталоцианинов, содержащих диамагнитные ионы металлов, высоки, что приводит к эффективной генерации синглетного кислорода (¹О₂) и эффективному разрушению опухолей. Поскольку активные формы кислорода в растворе генерируются только при участии мономерной формы ФЦ, агрегация в полярных средах и низкая растворимость в воде являются основными ограничениями использования фталоцианинов в медицине [3]. Наличие агрегатов приводит к безызлучательной релаксации поглощенной энергии, уменьшая квантовый выход люминесценции и время жизни возбужденных состояний [4]. Одним из подходов к увеличению растворимости ФЦ в воде является введение периферических заместителей, содержащих фрагменты краун-эфиров. Известно, что краун-эфиры – аннелированные [5] или присоединенные к макроциклу ФЦ через кислородный мостик [6] – приводят к катион-индуцированной агрегации ФЦ путем формирования супрамолекулярных комплексов «гость-хозяин» с катионами металлов. Формирование таких комплексов способствует растворению краун-содержащих фталоцианинов в полярных средах, когда в качестве «гостя» выступают катионы щелочных металлов. Далее состояние ФЦ в водном растворе определяется эффектами с участием солюбилизирующего агента, в качестве которого принято использовать поверхностно–активные вещества (ПАВ) различной природы – низкомолекулярных (синтетических) ПАВ, липидов и компонентов полимерных мицелл [7]. В данной работе исследованы ФЦ, содержащие четыре или восемь фрагментов бензо-15-краун-5 (рис. 1), в том числе, возможности применения ПАВ для предотвращения тенденции краун-ФЦ агрегировать в водной среде.

В качестве ПАВ исследованы как синтетические, так и биосовместимые природные соединения. При анализе структуры и свойств организованных супрамолекулярных комплексов с участием краун-ФЦ были преимущественно использованы электронные спектры поглощения (ЭСП), в которых четко отражаются изменения в состоянии ФЦ, происходящие при введении ионов щелочных металлов, ПАВ или варьировании полярности среды.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

Реактивы.

2,3,9,10,16,17,23,24-Окта[(4´-бензо-15-краун-5)окси]фталоцианин, (1a, H₂cr₈Pc) и 2,3,9,10,16,17,23,24-oкта[(4´-бензо-15-краун-5)окси]фталоцианинат кобальта (Cocr₈Pc) и магния (Mgcr₈Pc) синтезированы по методикам, приведенным в работе [7], тетра-краун-содержащие Pс кобальта (Cocr₄Pc) и магния (Mgcr₄Pc) независимо получены по методике, аналогичной [8]. В работе использовали гексадецилтриметиламмоний бромистый (C₁₆H₃₃N(CH₃)₃Br, CTAB, «Aldrich», США), додецилсульфат натрия (СН₃(СН₂)₁₁OSO₃Na (SDS), 85%, додецилбензолсульфонат натрия (SDBS) «Fluka», Швейцария, (95%), натриевую соль карбоксиметилцеллюлозы (Na-СМС), «Aldrich», дезоксихолат натрия (≥97%) «Aldrich»), КСl и NaCl (марки «чда» для электрохимии). Растворы KCl (0.0055 и 0.05 М), CTAB (0.0086 и 0.018 М) и карбоксиметилцеллюлозы (0.64%) готовили на бидистиллированной воде. Дихлорметан (марки для спектрофотометрии, «Aldrich») перед употреблением перегоняли. Этиловый спирт обезвоживали согласно [9]. Спектрофотометрические измерения проведены на спектрофотометре Specord М-40 в растворах и на пленках {покрытие/подложка (ITO, кварц)}. Для растворов использовали 1, 2 и 10 мм кварцевые кюветы.

РЕЗУЛЬТАТЫ

Методом оптической спектроскопии исследовано поведение окта-[(4'-бензо-15-краун-5)]фталоцианина (H₂cr₈Pc), окта- и тетра-[(4'-бензо-15-краун-5)] фталоцианинатов кобальта (Cocr₈Pc и Cocr₄Pc) в водных растворах электролитов и в присутствии катионных и анионных поверхностно-активных веществ: гексадецилтриметиламмония бромистого (СТАВ), натриевой соли карбоксиметилцеллюлозы (Na-СMС), додецилсульфата натрия (SDS) [10], додецилбензолсульфоната натрия (SDBS), дезоксихолата натрия (SDС) [11]. Структуры этих соединений представлены на рисунке 2.

Способность краун-эфиров к комплексообразованию с катионами щелочных металлов, в частности К⁺ (диаметр катиона 2.66 Å), была использована для растворения краун-содержащих ФЦ в полярных средах, в том числе, и в воде. Скорость и полнота растворения Cocr₈Pc в водном растворе KCl зависят от концентрации последнего [10,12]. На рисунке 3 приведен спектр раствора (1) над кристаллами соединения Соcr₈Pc, характерный для низкой концентрации KCl (< 5.5•10^-3 М). Поглощение в области 630 нм, а также плечо около 750 нм вместе с уширением полосы при более коротких длинах волн свидетельствуют о формировании в этих условиях агрегатов разного состава и строения. Наблюдаемое батохромное смещение максимума до λ = 750 нм относительно максимума с λ = 673 нм для мономера Cocr₈Pc в CH2Cl2, равное 0.189 эВ, может являться косвенным подтверждением присутствия в растворе наночастиц ФЦ. Высокое значение оптической плотности раствора Cocr₈Pc/KCl в области агрегации кофациального типа (λ = 630 нм) свидетельствует, что в этих условиях димерные гетероядерные ионные комплексы соединения Cocr₈Pc являются наиболее растворимыми. Понижение концентрации KCl до 1.2•10^-3 - 3•10^-4 М приводит к осаждению значительной части ФЦ, спектр поглощения которого характерен для мономера Cocr₈Pc в СH2Cl2 (λ = 673 нм, ε = 1.47·10⁵ л моль^-1см^-1).

При этом спектр (2) водного раствора над осадком отвечает состоянию Cocr₈Pc в виде устойчивой высокодисперсной водной суспензии с KCl в качестве стабилизатора (рис. 3).

Повышение ионной силы раствора (концентрации KCl от 5.5•10^-2 М и выше) в сочетании со способностью краун-эфиров к комплексообразованию с катионами щелочных металлов, в данном случае с К⁺, приводит к быстрому растворению Cocr₈Pc и формированию гомогенного раствора (рис. 4, спектр 1). В этих условиях и соединение Н₂cr₈Pc также растворяется (рис. 4, спектр 2), то есть присутствие металла в макроцикле ФЦ не является необходимым условием процесса растворения.

Наличие максимума при 628 нм указывает на протекание преимущественно катион-индуцированной агрегации кофациального типа. Отметим, что кислородный мостик между макроциклом и заместителем, содержащим краун-эфирную группу, не препятствует формированию, как и в случае аннелированного с фталоцианином краун-эфирного фрагмента, упорядоченной структуры Mcr₈Pc при комплексообразовании последних с К⁺ [6,12]. Спектральные характеристики (длина волны максимума поглощения λ, значение коэффициента молярного погашения ε, форма и полуширина полосы поглощения) для растворов Cocr₈Pc и Н₂cr₈Pc в водном KCl близки (632 и 628 нм, 77000 и 76400 л моль^-1см^-1, 114 и 132 нм соответственно).

При концентрации СТАВ (диаметр полярной группы ~ 5.8 Å), равной 8.6•10^-3 М, которая заметно выше его критической концентрации мицеллобразования (ККМ) в водной среде (1.0•10^-3 М [13]), окта-(бензо-15-краун-5)фталоцианинат кобальта растворяется в воде.

Максимальная оптическая плотность в области Q-полосы в спектре (3) наблюдается при 614 и 750 нм (рис. 3), то есть, Pc находится в агрегированном состоянии. Центрифугирование (7000 об/мин, 0.4 ч) приводит к незначительному количеству твердого Cocr₈Pc (ε = 1.47•10⁵ л моль^-1см^-1 для Q-полосы в ЭСП в растворе СH2Cl2) и спектру 4 для раствора с полосами при 614, 674 и 750 нм (см. рис. 3). Аналогичная картина характерна и для Cocr₈Pс в 0.018 М водном растворе СТАВ. Соединение H₂cr₈Pc также растворяется в водной среде в присутствии CTAB. На рисунке 5 приведены спектры поглощения для H₂cr₈Pc и Cocr₈Pc в 8.6•10^-3 M водном растворе CTAB с максимумами при 625 и 614 нм соответственно.

Введение KCl (0.055 М) в раствор Cocr₈Pc с концентрацией CTAB порядка 8.6•10^-3 М приводит к появлению поглощения гетероядерного димера Cocr₈Pc/K⁺ с максимумом при 632 нм (рис. 6, спектр 2).

Спектр поглощения тетра(бензо-15-краун-5)фталоцианината кобальта (Cocr₄Pc), в дихлорметане, в котором присутствует интенсивный π-π * переход при 680 нм (ε = 0.72•10⁵ л моль^-1см^-1) со спутником более низкой интенсивности со стороны меньших длин волн (Q-полоса) и второй, интенсивный и более широкий, π-π * переход в ближней УФ-области (полоса Соре), типичен для ФЦ, находящегося в растворе в виде мономера (рис. 7, спектр 1), что свидетельствует о гидрофобном механизме взаимодействия молекул слабо полярного растворителя (значение ε_о для СН₂Cl₂ составляет 8.9) и ФЦ. Полуширина Q-полосы равна ~ 600 см-1. В интервале концентраций 2.5•10^-6 – 2.5•10^-5 М для растворов Cocr₄Pс не наблюдается отклонения от закона Бугера-Ламберта-Бера. Как и в случае Cocr₈Pc, СТАВ при соотношении СТАВ : Pc = (20÷40):1 не влияет на характер спектра Cocr₄Pc (1.35•10^-5 М) в растворе СН₂Cl₂, то есть эффект поляризации среды при таких концентрациях тетраалкиламмонийной соли и ФЦ не играет заметной роли. В смешанном растворителе, этиловый спирт–дихлорметан {C₂H₅OH/CH₂Cl₂ = 1:1 (об.)} спектр Cocr₄Pс по сравнению с таковым в CH₂Cl₂ меняется, и падение интенсивности Q-полосы в области поглощения мономера при 680 нм вместе с её уширением и гипсохромным смещением свидетельствует об агрегации молекул Cocr₄Pс и при низких концентрациях ФЦ (рис. 7).

Введение в этот раствор СТАВ не оказывает влияния на степень агрегации соединения (рис. 8), обусловленной изменением полярности среды (ε_о для СН₂Cl₂ и С₂Н₅ОН равна 8.9 и 24 соответственно). Отметим, что Cocr₄Pc плохо растворяется в водном 8.6•10^-3 М CTAB и находится преимущественно в виде суспензии.

Иная картина наблюдается при растворении краун-содержащих ФЦ с участием анионного ПАВ – додецилсульфата натрия (SDS).

Иная картина наблюдается при растворении краун-содержащих ФЦ с участием анионного ПАВ – додецилсульфата натрия (SDS).

Отметим, что диаметр иона Na⁺ (1.9 Å) соответствует диаметру полости 15-членного бензо-15-краун-5 (1.7-2.2 Å). В водной среде при концентрации SDS, близкой к ККМ, Cocr₄Pc присутствует в виде смеси мономерной и димерной форм, причем доля последней является значительной (рис. 9, спектр 1), а при концентрации SDS ~ 0.1 М (то есть >> ККМ) – в «чистой» мономерной форме (спектр 2). Отметим, что в этом случае параметры спектра близки к спектральным характеристикам Cocr₄Pc в дихлорметане (спектр 4).

При сравнении поведения H₂cr₈Pc и Cocr₄Pc в водной среде в присутствии SDS также видно их отличие, свидетельствующее о роли восьми краун-групп в ФЦ. Так, в микрогетерогенной среде – водном растворе SDS – окта-(бензо-15-краун-5)фталоцианин, H₂cr₈Pc, при концентрациях SDS ≈ ККМ находится в мономерной форме (рис. 10, спектр 3), а при концентрации SDS < ККМ – преимущественно в димерной (спектр 2).

Из приведенных данных следует, что присутствие ПАВ – уникальных диспергирующих реагентов [13], способных адсорбироваться на границе раздела фаз – приводит к понижению поверхностного потенциала между кристаллическим ФЦ и раствором и способствует солюбилизации (растворению) краун-содержащих ФЦ в водной среде.

Анализ поведения краун-содержащих ФЦ в водной среде проведен и в присутствии анионного полиэлектролита – натриевой соли карбоксиметилцеллюлозы (Na-CMC), водорастворимого биополимера широкого применения с гидрофильно-гидрофобными свойствами. Для Na-CMC характерны суспендирующие, стабилизирующие, пленкообразующие и др. свойства, что позволяет ожидать ее участия в создании, подобно ПАВ, микрогетерогенного окружения вокруг молекул ФЦ. Согласно спектрам поглощения для соединения Cocr₈Pc в 0.64% водном растворе Na-CMC (~5•10^-2 М, считая на формульную единицу при х = 1) формируется раствор, в котором присутствуют молекулы ФЦ, в том числе и в виде агрегатов разных типов (см. рис. 11, спектр 1). Соединение H₂cr₈Pc ведет себя аналогично.

На рисунке 11 представлены также спектральные изменения, сопровождающие добавление твердого KCl к системе Pc/Na-CMC: введение KCl приводит к формированию кофациального димера Cocr₈Pc с характерным гипсохромным сдвигом Q-полосы (спектр 2). При комнатной температуре они происходят немедленно, и спектр в дальнейшем не меняется. Отметим, что, как и в случае системы Cocr₈Pc-СТАВ, в спектре присутствует полоса при 672 нм для мономера Cocr₈Pc (рис. 11). По-видимому, это является результатом гидрофобных взаимодействий при организации молекул Cocr₈Pc в присутствии Na-CMC. Тем не менее, исходя из коэффициентов молярного погашения (7.7•10⁴ и 1.47•10⁵ л моль^-1см^-1 для димера и мономера ФЦ, соответственно), именно кофациальный димер является основной частицей. Благодаря участию Na-CMC может быть получена пленка, модифицированная гетероядерным димером Cocr₈Pc/KCl. Как раствор состава Cocr₈Pc-KCl-Na-СМС, так и пленка этого композита были стабильны на воздухе.

Обратный порядок введения компонентов - добавление Na-CMC к раствору гетероядерных комплексов ФЦ (Cocr₈Pc/KCl) - не приводит к разрушению агрегатов фталоцианина, то есть димер – гетероядерный ионный комплекс типа “сэндвич” [(Cocr₈Pc)2/(K⁺)x] (Cl^-)x – в водном растворе в присутствии Na-СМС сохраняется. Это свидетельствует о высоком значении его константы образования, что и обеспечивает растворение окта-краунсодержащих ФЦ в водной среде в присутствии KCl.

Состояние агрегации Cocr₈Pc в водном растворе Na-CMC сохраняется и при 0.5 М концентрации NaCl (рис. 12). В отличие от поведения системы Cocr₄Pc (Cocr₈Pc)/ SDS в воде (см., например, рис. 9), мономерный заряженный комплекс Cocr₈Pc/Na^х+ в водной среде не образуется ни с участием катионов натрия из Na-СМС, ни при дополнительном введении их в виде NaCl. Таким образом, формирование агрегированных форм краун-содержащих ФЦ в присутствии Na-CMC также свидетельствует, что определяющую роль в форме существования краун-содержащих ФЦ в водной среде играет сочетание соответствия размера катиона солюбилизирующего реагента диаметру полости краун-эфира и наличия гидрофобного окружения ФЦ.

Электронный спектр поглощения Mgcr₈Pc в дихлорметане типичен для мономера металлофталоцианина (рис. 13, кривая 1). Он состоит из ряда полос в УФ- и видимой областях: уширенных N-полосы при 288 нм и полосы Соре при 360 нм, а также интенсивной Q-полосы при 690 нм (ε = 2.09•10⁵л•моль^-1см^-1) с вибронной полосой при 620 нм. По сравнению с незамещенным металлофталоцианином, Q-полоса для Mgcr₈Pc смещена в длинноволновую область [14]. В интервале концентраций 2.5•10^-6–2.5•10^-5 М для растворов Mgcr₈Pc не наблюдается отклонения от закона Бугера–Ламберта–Бера.

Интенсивность Q-полосы в области поглощения мономера падает с ростом концентрации спирта при титровании последним раствора Mgcr₈Pc в дихлорометане (кривые 2 и 3). Появление максимума при λ = 630 нм (кривая 3) свидетельствует о кофасиальной агрегации макроциклов Pc при повышении полярности среды (повышении донорного числа растворителя) {ε_о (СH₂Cl₂) = 8.9 и ε_о (C₂H₅OH) = 24.3}). В микрогетерогенной среде Mgcr₈Pc при концентрациях SDS, примерно равных ККМ, находится в мономерной форме, а при концентрации ниже ККМ – в димерной и (или) более агрегированных формах (рис. 14).

Показано, что окта-[(4´-бензо-15-краун-5)-окси]фталоцианины солюбилизируются в водных растворах анионного SDS с образованием мономеров и димеров при концентрации поверхностно-активного вещества (ПАВ), близкой к критической концентрации мицеллообразования и ниже её, соответственно.

Однако в биологических системах логичнее использовать биосовместимые и биоразлагаемые ПАВ, такие как дезоксихолат натрия (SDC, рис. 2) для предотвращения агрегации фталоцианинов [11]. Установлено, что H₂cr₈Pс растворяется в мицеллярном растворе анионного SDC с сохранением преимущественно агрегированного состояния Pc, в том числе при разбавлении с последующим введением натриевой соли полистиролсульфоновой кислоты (SPSS) (рис. 2) или повышением ионной силы раствора (введение NaCl). Однако замена SPSS на анионный додецилбензолсульфонат натрия (SDBS) приводила к мономеризации H₂cr₈Pс (рис. 15).

Поведение молекул ФЦ на свету, в том числе и при облучении, используется для изучения их стабильности, поскольку это является важным условием применения в ФДТ. В обычных условиях (комнатная температура, рассеянный видимый свет) водные мицеллярные растворы H₂cr₈Pc (ФЦ в форме мономера) стабильны на воздухе. Напротив, для мицеллярных систем с участием Mgcr₈Pc наблюдается уменьшение оптической плотности раствора (в случае Mgcr₈Pc/SPSS/SDC/NaCl до ~50% в течение недели). Аналогично ведет себя Mgcr₈Pc, солюбилизированный в виде мономера в растворах других анионных ПАВ – SDS и SDBS. Изменение ЭСП организованной микрогетерогенной системы Mgcr₈Pc/SDBS при облучении светом с λ = 578 нм в воде приведено на рисунке 16, а рисунок 17 показывает поведение длинноволновой Q-полосы ряда мицеллярных ФЦ-содержащих растворов во времени. Падение оптической плотности происходит без изменения формы В- и Q-полос относительно исходного раствора, без появления новых полос в этой области и сопровождается ростом поглощения при более коротких длинах волн, то есть наблюдается истинное фотовыцветание раствора ФЦ [15,16]. Оценка квантового выхода фотодеструкции мономера Mgcr₈Pc в этих условиях дает величину порядка 4•10^-4, то есть, по фотостабильности Mgcr₈Pc относится к умеренно стабильным ФЦ [17,18].

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Исследовано поведение окта- и тетра-(бензо-15-краун-5)фталоцианинов в водных растворах электролитов в присутствии поверхностно-активных веществ (ПАВ): синтетического (гексадецилтриметиламмоний бромида), додецилсульфата натрия, биосовместимых натриевой соли карбоксиметилцеллюлозы и дезоксихолата натрия. Взаимодействие СТАВ и краун-содержащих ФЦ обеспечивает растворение H₂cr₈Pc, Cocr₈Pc и в значительно меньшей степени Cocr₄Pc с формированием агрегированных форм, в том числе, кофациальных гетероядерных димеров. Наличие металла в макроцикле не является необходимым условием растворения краун-содержащих ФЦ в присутствии ПАВ или KCl. Карбоксиметилцеллюлоза Na-CMC способствует растворению ФЦ и позволяет получать из водных растворов пленки, модифицированные К⁺/Mcr₈Pc. В водном растворе SDS – микрогетерогенной среде – H₂cr₈Pc при концентрациях SDS ≈ ККМ находится в мономерной форме, а при концентрации SDS < ККМ – в димерной. В аналогичных условиях (среда, содержащая ПАВ) Cocr₄Pc существует в мономерной форме при концентрации SDS >> ККМ. На примере H₂cr₈Pc показано влияние размера катиона солюбилизирующего компонента на форму существования краун-содержащего фталоцианина в водной среде. Установлено, что в обычных условиях (комнатная температура, рассеянный видимый свет, водные мицеллярные растворы) H₂cr₈Pc (ФЦ в форме мономера) стабилен на воздухе. Напротив, для мицеллярных систем с участием Mgcr₈Pc наблюдается уменьшение оптической плотности раствора (в случае Mgcr₈Pc/ SPSS/SDC/NaCl до ~50% в течение недели). Аналогично ведет себя Mgcr₈Pc, солюбилизированный в виде мономера в растворах других анионных ПАВ – SDS и SDBS. Оценка квантового выхода фотодеструкции мономера Mgcr₈Pc в этих условиях дает величину порядка 4•10^-4, то есть, по фотостабильности Mgcr₈Pc относится к умеренно стабильным Pc.

БЛАГОДАРНОСТИ

Работа выполнена в рамках  Государственного задания 2018 года (темы  № 0090-2017-0024 и 0081-2014-0015),  Программы Президиума РАН № 34  и при частичной поддержке  РФФИ (грант № 18-03-00743).

ЛИТЕРАТУРА

1. Rechtman, E., Ciulla, T. A., Criswell, M. H., Pollack A., Harris, A. (2002). An update on photodynamic therapy in age-related macular degeneration. Expert Opin. Pharmacother, 3(7), 931-938. DOI
2. Lukyanets, E. A. (1999). Phthalocyanines as Photosensitizers in the Photodynamic Therapy of Cancer. J. Porphyrins Phthalocyanines, 3(6), 424-433. DOI
3. Wang, S., Gao, R., Zhou, F., Selke, M. (2004). Nanomaterials and singlet oxygen photosensitizers: potential applications in photodynamic therapy. J. Mater. Chem., 14(4), 487-493. DOI
4. Zhang, X.F., Xi, Q., Zhao, J. (2010). Fluorescent and triplet state photoactive J-type phthalocyanine nano assemblies: controlled formation and photosensitizing properties. J. Mater. Chem., 20(32), 6726-6733. DOI
5. Lang, K., Kubat, P., Mosinger, J., Wagnerova, D.M. (1998). Photochemical consequences of porphyrin and phthalocyanine aggregation on nucleoprotein histone. J. Photochem. Photobiol. A: Chem. 119(1), 47-52. DOI
6. Tsivadze, A. Yu (2004). Supramolecular metal complex systems based on crown-substituted tetrapyrroles. Russ Chem. Rev., 73 (1), 6-25 DOI
7. Logacheva, N. M., Baulin, V. E., Tsivadze, A. Yu., Basova, T. V., Sheludyakova, L. A. (2008). Synthesis and spectroscopic study of the d-metal complexes with new octa(benzo-15-crown-5)substituted phthalocyanine. Izvestiya Akademii Nauk. Seriya Khimicheskaya, (7), 1439–1447.
8. Hamuryudan, E. (2006). Synthesis and solution properties of phthalocyanines substituted with four crown ethers. Dyes and Pigments. 68 (2–3), 151-157. DOI
9. Gordon, A.J., Ford, R.A. (1972). A Handbook of practical data, technique, references. N.Y., London, Sydney, Toronto: Wiley & Sons
10. Gol’dshleger, N. F. , Kalashnikova, I. P.  Baulin, V. E. , Tsivadze, A. Yu. (2011). Octa- and tetra-(benzo-15-crown-5)phthalocyanines in surfactant-containing solutions. Protection of Metals and Physical Chemistry of Surfaces. 47(4), 471–477. DOI
11. Gol’dshleger N.F., Lobach, A.S., Gak, V.Yu., Kalashnikova, I.P. Baulin, V.E., Tsivadze, A.Yu. (2014) Magnesium Octa[(4'-Benzo-15-crown_5)oxy]phthalocyaninate in Water Micellar Solutions of Sodium Deoxycholate. Protection of Metals and Physical Chemistry of Surfaces. 50 (5), 496–505. DOI
12. Ovsyannikova, E. V., Goldshleger N. F., Kurochkina N.M., Baulin, ., V. E. Tsivadze, A. Yu. and Alpatova N. M. (2010). Behavior of Octa(benzo-15-crown-5)substituted Metal Phthalocyanines in Polar Media and their Immobilization on Solid Supports. Macroheterocycles, 3 (2-3), 125-133. DOI
13. Rosen, M. J.( 2004). Surfactants and Interfacial Phenomena. 3rd ed. Wiley_Int., 444. DOI:10.1002/0471670561.
14. Goldshleger, N.F., Chernyak, A.V., Kalashnikova, I.P., Baulin, V.E., Tsivadze (2012 ) A.Yu Magnesium Octa(benzo-15-crown-5)phthalocyaninate in the sodium dodecyl sulfate solutions: A study using electron and 1H NMR spectroscopy. Russian Journal of General Chemistry. 82(5), 927-935. DOI
15. Lastovoy A. P., Avramenko G.V. (2013). Spectral-Luminescent Properties of the Substituted Tetraazachlorins Solubilized in Solutions of Nonionic Surfactants. Macroheterocycles.6 (2), 137-143. DOI
16. Slota, R., Dyrda, G. (2003). UV Photostability of Metal Phthalocyanines in Organic Solvents // Inorg. Chem., 42 (18), 5743-5750. DOI
17. Lapkina, L.A., Gorbunova, Y.G., Gil, D.O., Ivanov, V.K., Konstantinov, N.Yu., Tsivadze A.Yu. (2013). Synthesis, spectral properties, cation-induced dimerization and photochemical stability of tetra-(15-crown-5)-phthalocyaninato indium(III). J. Porphyrins Phthalocyanines, 17 (6-7), 564-572. DOI
18. Komissarov, A. N., Makarov, D. A., Yuzhakova, O. A., Savvina, L. P. , Kuznetsova, N. A., Kaliya, O. L., Lukyanets, E. А., Negrimovsky V. M. (2012). Synthesis and Some Properties of Phosphonomethyl Substituted Phthalocyanines. Macroheterocycles, 5 (2) 169-174. DOI