Ингибирование активности каспазы-2 в клетках Т-клеточной лимфомы человека Jurkat при помощи переключающего сплайсинг олигонуклеотида к её пре-мРНК
##plugins.themes.bootstrap3.article.main##
Аннотация
Каспаза-2 является ферментом, участвующим в индукции апоптоза. Количество активного фермента каспазы-2 регулируется альтернативным сплайсингом (АС) её мРНК. Целью данной работы было определение способности олигонуклеотида, комплементарного пре-мРНК Casp-2, индуцировать АС. Данный олигонуклеотид блокировал связывание регулирующих сплайсинг белков со своими сайтами на конце экзона 9 пре-мРНК Casp-2, что приводило к индукции АС мРНК Casp-2: понижению экспрессии полноразмерного активного сплайс-варианта Casp-2L и повышению экспрессии укороченного варанта Casp-2S в клетках Т-клеточной лимфомы человека линии Jurkat. При этом уровень экспрессии общей Casp-2 не изменялся. Нарушуение пропорции сплайс-вариантов Casp-2 приводил к ингибированию ферментативной активности каспазы-2.
##plugins.themes.bootstrap3.article.details##
Как цитировать
Жданов D., Плясова A., Гладилина Y., Покровская M., Александрова S., & Соколов N. (2019). Ингибирование активности каспазы-2 в клетках Т-клеточной лимфомы человека Jurkat при помощи переключающего сплайсинг олигонуклеотида к её пре-мРНК. Biomedical Chemistry: Research and Methods, 2(3), e00108. https://doi.org/10.18097/BMCRM00108
Выпуск
Раздел
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
Библиографические ссылки
- Bao, Q., Shi, Y. (2007) Apoptosome: a platform for the activation of initiator caspases. Cell Death and Differentiation, 14(1), 56–65. DOI
- Vakifahmetoglu-Norberg, H., Zhivotovsky, B. (2010) The unpredictable caspase-2: what can it do? Trends in Cell Biology, 20(3), 150–159. DOI
- Wotawa, A., Solier, S., Logette, E., Solary, E., Corcos, L. (2002) Differential influence of etoposide on two caspase-2 mRNA isoforms in leukemic cells. Cancer Letters, 185(2), 181–189. DOI
- Aravind, L., Dixit, V.M., Koonin, E.V. (1999) The domains of death: evolution of the apoptosis machinery. Trends in Biochemical Sciences, 24(2), 47–53. DOI
- Zhivotovsky, B., Orrenius, S. (2005) Caspase-2 function in response to DNA damage. Biochemical and Biophysical Research Communications, 331(3), 859–867. DOI
- Wang, L., Miura, M., Bergeron, L., Zhu, H., Yuan, J. (1994) Ich-1, an Ice/ced-3-related gene, encodes both positive and negative regulators of programmed cell death. Cell, 78(5), 739–750. DOI
- Kumar, S., Kinoshita, M., Noda, M. (1997) Characterization of a mammalian cell death gene Nedd2. Leukemia, 11(3), 385–386. DOI
- Lavrik, I.N., Golks, A., Baumann, S., Krammer, P.H. (2006) Caspase-2 is activated at the CD95 death-inducing signaling complex in the course of CD95-induced apoptosis. Blood, 108(2), 559–565. DOI
- Jiang, Z.H., Zhang, W.J., Rao, Y., Wu, J.Y. (1998) Regulation of Ich-1 pre-mRNA alternative splicing and apoptosis by mammalian splicing factors. Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 95(16), 9155–9160. DOI
- Côté, J., Dupuis, S., Wu, J.Y. (2001) Polypyrimidine track-binding protein binding downstream of caspase-2 alternative exon 9 represses its inclusion. Journal of Biological Chemistry, 276(11), 8535–8543. DOI
- Havlioglu, N., Wang, J., Fushimi, K., Vibranovski, M.D., Kan, Z., Gish, W., Wu, J.Y. (2007) An intronic signal for alternative splicing in the human genome. PloS one, 2(11), e1246. DOI
- Fushimi, K., Ray, P., Kar, A., Wang, L., Sutherland, L.C., Wu, J.Y. (2008) Up-regulation of the proapoptotic caspase 2 splicing isoform by a candidate tumor suppressor, RBM5. Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 105(41), 15708–15713. DOI
- Rocha, C.S.J. (2019) Antisense Oligonucleotides for Splice Modulation: Assessing Splice Switching Efficacy. Methods Mol. Biol. 2036, 73–90. DOI
- Zhdanov, D.D., Gladilina, Y.A., Grishin, D.V., Pokrovsky, V.S., Pokrovskaya, M.V., Aleksandrova, S. S., Sokolov, N. N. (2018) Apoptotic Endonuclease EndoG Induces Alternative Splicing of Telomerase TERT Catalytic Subunit, Caspase-2, DNase I, and BCL-x in Human, Murine, and Rat CD4+T Lymphocytes. Russian Journal of Bioorganic Chemistry, 44(1), 90–103. DOI
- Zhdanov, D.D., Vasina, D.A., Orlova, V.S., Gotovtseva, V.Y., Bibikova, M. V., Pokrovsky, V.S., Sokolov, N.N. (2016) Apoptotic endonuclease EndoG induces alternative splicing of telomerase catalytic subunit hTERT and death of tumor cells. Biochemistry (Moscow) Supplement Series B: Biomedical Chemistry, 10(4), 310–321. DOI
- Zhdanov, D.D., Gladilina, Y.A., Pokrovsky, V.S., Grishin, D.V., Grachev, V.A., Orlova, V.S., Sokolov, N.N. (2019) Endonuclease G modulates the alternative splicing of deoxyribonuclease 1 mRNA in human CD4+ T lymphocytes and prevents the progression of apoptosis. Biochimie, 157, 158–176. DOI
- Baker, B.F., Lot, S.S., Condon, T.P., Cheng-Flournoy, S., Lesnik, E.A., Sasmor, H.M., Bennett, C. F. (1997) 2’-O-(2-Methoxy)ethyl-modified anti-intercellular adhesion molecule 1 (ICAM-1) oligonucleotides selectively increase the ICAM-1 mRNA level and inhibit formation of the ICAM-1 translation initiation complex in human umbilical vein endothelial cells. Journal of Biological Chemistry, 272(18), 11994–12000. DOI
- Rigo, F., Seth, P.P., Bennett, C.F. (2014) Antisense oligonucleotide-based therapies for diseases caused by pre-mRNA processing defects. Advances in Experimental Medicine and Biology, 825, 303–352. DOI
- Havens, M.A., Hastings, M.L. (2016) Splice-switching antisense oligonucleotides as therapeutic drugs. Nucleic Acids Research, 44(14), 6549–6563. DOI