Гепатопротекторный эффект ксимедона и его конъюгата с L-аскорбиновой кислотой при отравлении мышей полулетальной дозой парацетамола

##plugins.themes.bootstrap3.article.sidebar##

pdf
Опубликован: Nov 7, 2024
DOI: https://doi.org/10.18097/BMCRM00249
Ключевые слова:
лекарственные поражения печени; ацетаминофен; парацетамол; гепатопротекторы; ксимедон; производные пиримидина

##plugins.themes.bootstrap3.article.main##

Г.П. Беляев
Институт органической и физической химии им. А.Е. Арбузова – обособленное структурное подразделение ФИЦ КазНЦ РАН, 420088, Казань, ул. Академика Арбузова, 8
А.Б. Выштакалюк
Институт органической и физической химии им. А.Е. Арбузова – обособленное структурное подразделение ФИЦ КазНЦ РАН, 420088, Казань, ул. Академика Арбузова, 8
А.А. Парфенов
Институт органической и физической химии им. А.Е. Арбузова – обособленное структурное подразделение ФИЦ КазНЦ РАН, 420088, Казань, ул. Академика Арбузова, 8
И.В. Галяметдинова
Институт органической и физической химии им. А.Е. Арбузова – обособленное структурное подразделение ФИЦ КазНЦ РАН, 420088, Казань, ул. Академика Арбузова, 8
В.Э. Семенов
Институт органической и физической химии им. А.Е. Арбузова – обособленное структурное подразделение ФИЦ КазНЦ РАН, 420088, Казань, ул. Академика Арбузова, 8
В.В. Зобов
Институт органической и физической химии им. А.Е. Арбузова – обособленное структурное подразделение ФИЦ КазНЦ РАН, 420088, Казань, ул. Академика Арбузова, 8

Аннотация

В настоящее время существует острая потребность в создании эффективной терапии, направленной на предотвращение последствий лекарственного повреждения печени (ЛПП). В связи с этим, данная работа была посвящена оценке гепатопротекторного действия производных пиримидина ксимедона (1,2-дигидро-4,6-диметил-1-(2-гидроксиэтил)-пиримидин-2-он) и его конъюгата с L-аскорбиновой кислотой на модели отравления мышей линии ICR (CD-1) полулетальной дозой парацетамола (ацетаминофена). В ходе исследования мыши однократно перорально получали парацетамол в дозе ЛД50 425 мг/кг. Изучаемые соединения вводили однократно внутрибрюшинно в различных дозах через полчаса после парацетамола. В течение 5 дней наблюдали за выживаемостью животных. На 6 день проводили биохимическую и гистопатологическую оценку эффектов изучаемых соединений. Ксимедон смягчал токсическое воздействие парацетамола на печень, повышая выживаемость животных и улучшая макро- и микроструктуру печени, нормализуя активность сывороточной аланинаминотрансферазы и уровень малонового диальдегида. При этом, конъюгат ксимедона с L-аскорбиновой кислотой оказывал более выраженный гепатопротекторный эффект по сравнению с нативной молекулой ксимедона.

##plugins.themes.bootstrap3.article.details##

Как цитировать
Беляев G., Выштакалюк A., Парфенов A., Галяметдинова I., Семенов V., & Зобов V. (2024). Гепатопротекторный эффект ксимедона и его конъюгата с L-аскорбиновой кислотой при отравлении мышей полулетальной дозой парацетамола. Biomedical Chemistry: Research and Methods, 7(4), e00249. https://doi.org/10.18097/BMCRM00249
Выпуск
Том 7 № 4 (2024): Принято в печать
Раздел
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

Библиографические ссылки

  1. Allison, R., Guraka, A., Shawa, I. T., Tripathi, G., Moritz, W., Kermanizadeh, A. (2023). Drug induced liver injury–a 2023 update. Journal of Toxicology and Environmental Health, Part B, 26(8), 442-467. DOI
  2. Li, X., Tang, J., Mao, Y. (2022) Incidence and risk factors of drug‐induced liver injury. Liver International, 42(9), 1999-2014. DOI
  3. Ivashkin, V.T., Baranovsky, A.Yu., Raikhelson, K.L., Palgova, L.K., Maevskaya, M.V., Kondrashina, E.A., Marchenko, N.V., Nekrasova, T.P., Nikitin, I.G. (2019) Drug-Induced Liver Injuries (Clinical Guidelines for Physicians). Russian Journal of Gastroenterology, Hepatology, Coloproctology, 29(1), 85-115. DOI
  4. Devarbhavi, H., Asrani, S.K., Arab, J.P., Nartey, Y.A., Pose, E., Kamath, P.S. (2023) Global burden of liver disease: 2023 update. Journal of hepatology, 79(2), 516-537. DOI
  5. Bavia, L., Guiloski, I.C., Carvalho Carneiro, M., Prodocimo, M.M. (2023). Different mice strains in biomarker responses to toxic agents: the example of acetaminophen. In Biomarkers in Toxicology (V.B. Patel, V.R. Preedy, R. Rajendram eds.). Springer, Cham, pp. 1111-1132. DOI
  6. Jaeschke, H., Akakpo, J.Y., Umbaugh, D.S., Ramachandran, A. (2020) Novel therapeutic approaches against acetaminophen-induced liver injury and acute liver failure. Toxicological Sciences, 174(2), 159-167. DOI
  7. Bibik E.Yu., Shipilova N.V., Krivokolysko B.S., Semenido E.A., Burdeynaya A.A. (2019) Features of the pharmacological properties of modern hepatoprotectors. Morfologicheskij al`manax imeni V.G. Koveshnikova, 17(4), 101-110.
  8. Natarajan, R., Anthoni Samy, H.N., Sivaperuman, A., Subramani, A. (2023) Structure-activity relationships of pyrimidine derivatives and their biological activity-a review. Medicinal Chemistry, 19(1), 10-30. DOI
  9. Vyshtakalyuk, A.B., Semenov, V.E., Zobov, V.V., Galyametdinova, I.V., Gumarova, L.F., Parfenov, A.A., Nazarov, N.G., Lenina, O.A., Kondrashova, S.A., Latypov, Sh.K., Cherepnev, G.V., Shashyn, M.S., Reznic, V.S. (2017) Synthesis and primary evaluation of the hepatoprotective properties of novel pyrimidine derivatives. Russian Journal of Bioorganic Chemistry, 43(5), 604-611. DOI
  10. Reznik, V.S., Pashkurov, N.G. (1966) Reactions of pyrimidinols and pyrimidinethiols with 2-chloroethanol and with 2-chloro-1-propanol. Bulletin of the Academy of Sciences of the USSR, Division of Chemical Science, 15(9), 1554-1557. DOI
  11. Maes, M., Vinken, M., Jaeschke, H. (2016) Experimental models of hepatotoxicity related to acute liver failure. Toxicology and applied pharmacology, 290, 86-97. DOI
  12. McGill, M.R., Williams, C.D., Xie, Y., Ramachandran, A., Jaeschke, H. (2012) Acetaminophen-induced liver injury in rats and mice: comparison of protein adducts, mitochondrial dysfunction, and oxidative stress in the mechanism of toxicity. Toxicology and applied pharmacology, 264(3), 387-394. DOI
  13. Pavlova, O.N., Gulenko, O.N., Karimova, R.G., Boriskin, P.V., Devyatkin, A.A., Nikitin, A.G., Toropovsky, A. N. (2019) Interrelation of the distribution of concentration of the little dialdehyde in the serum of the blood and tissues of small animals. Scientific Notes Kazan Bauman State Academy of Veterinary Medicine, 238(2), 150-154. DOI
  14. Kane, A.E., Mitchell, S.J., Mach, J., Huizer-Pajkos, A., McKenzie, C., Jones, B., Cogger, V., Le Couteur, D.G., de Cabo, R., Hilmer, S.N. (2016) Acetaminophen hepatotoxicity in mice: effect of age, frailty and exposure type. Experimental gerontology, 73, 95-106. DOI
  15. Kalas, M.A., Chavez, L., Leon, M., Taweesedt, P.T., Surani, S. (2021) Abnormal liver enzymes: A review for clinicians. World journal of hepatology, 13(11), 1688-1698. DOI
  16. Serfilippi, L.M., Stackhouse Pallman, D.R., Russell, B., Spainhour, C.B. (2003). Serum clinical chemistry and hematology reference values in outbred stocks of albino mice from three commonly used vendors and two inbred strains of albino mice. Journal of the American Association for Laboratory Animal Science, 42(3), 46-52.
  17. Tsikas, D. (2017) Assessment of lipid peroxidation by measuring malondialdehyde (MDA) and relatives in biological samples: Analytical and biological challenges. Analytical biochemistry, 524, 13-30. DOI
  18. Vyshtakalyuk, A.B., Semenov, V.E., Sudakov, I.A., Bushmeleva, K.N., Gumarova, L.F., Parfenov, A.A., Nazarov, N.G., Galyametdinova, I.V., Zobov, V.V. (2018) Xymedon conjugate with biogenic acids. Antioxidant properties of a conjugate of Xymedon with l-ascorbic acid. Russian Chemical Bulletin, 67(4), 705-711. DOI
  19. Randle, L.E., Goldring, C.E.P., Benson, C.A., Metcalfe, P.N., Kitteringham, N.R., Park, B.K., Williams, D.P. (2008) Investigation of the effect of a panel of model hepatotoxins on the Nrf2-Keap1 defence response pathway in CD-1 mice. Toxicology, 243(3), 249-260. DOI
  20. Slabnov Y.D., Cherepnev G.V., Karimova F.G., Garaev R.S. (1998) Effect of pyrimidine derivatives on adenylate cyclase system of immunocompetent cell regulationin vitro. Bulletin of Experimental Biology and Medicine, 125(6), 588-590. DOI
  21. Beavo, J.A., Brunton, L.L. (2002) Cyclic nucleotide research – still expanding after half a century. Nature reviews Molecular cell biology, 3(9), 710-717. DOI
  22. Rivas, C.I., Zúñiga, F.A., Salas-Burgos, A., Mardones, L., Ormazabal, V., Vera, J.C. (2008) Vitamin C transporters. Journal of Physiology and Biochemistry, 64(4), 357-375. DOI
  23. Harrison, F.E., May, J.M. (2009) Vitamin C function in the brain: vital role of the ascorbate transporter SVCT2. Free Radical Biology and Medicine, 46(6), 719-730. DOI
  24. Moteki, H., Kimura, M., Sunaga, K., Tsuda, T., Ogihara, M. (2013) Signal transduction mechanism for potentiation by α1-and β2-adrenoceptor agonists of L-ascorbic acid-induced DNA synthesis and proliferation in primary cultures of adult rat hepatocytes. European journal of pharmacology, 700(1-3), 2-12. DOI
  25. Kimura, M., Moteki, H., Uchida, M., Natsume, H., Ogihara, M. (2014) L-ascorbic acid-and L-ascorbic acid 2-glucoside accelerate in vivo liver regeneration and lower serum alanine aminotransaminase activity in 70% partially hepatectomized rats. Biological and Pharmaceutical Bulletin, 37(4), 597-603. DOI
  26. Roomi, M.W., Kalinovsky, T., Ivanov, V., Rath, M., Niedzwiecki, A. (2008) A nutrient mixture prevents acetaminophen hepatic and renal toxicity in ICR mice. Human & experimental toxicology, 27(3), 223-230. DOI
  27. Hargreaves, R.J., Evans, J.G., Pelling, D., Butterworth, K.R. (1982) Studies on the effects of l-ascorbic acid on acetaminophen-induced hepatotoxicity: II. An in vivo assessment in mice of the protection afforded by various dosage forms of ascorbate. Toxicology and Applied Pharmacology, 64(3), 380-392. DOI
  28. Mironov, A.N., Bunyatyan, N.D., Vasil’ev, A.N., Verstakova, O.L., Zhuravleva, M.V., Lepakhin, V.K., Korobov, N.V., Merkulov, V.A., Orekhov, S.N., Sakaeva, I.V., Uteshev, D.B., Yavorskii, A.N. (2012) Rukovodstvo po Provedeniyu Doklinicheskikh Issledovanii Lekarstvennykh Sredstv [Guidelines on Preclinical Trials of Medicinal Agents]. Grif i K, Moscow, 944 pp.