Детекция супрессора опухолей почки DUSP9 в моче здоровых доноров
##plugins.themes.bootstrap3.article.main##
Аннотация
DUSP9/MKP-4 принадлежит к семейству биспецифических протеинфосфатаз, негативно регулирующих MAP-киназы (ERK, p38 и JNK). Экспрессия DUSP9 значительно (20-80-кратно) снижена по сравнению c нормальной тканью в 95% исследованных образцов почечно-клеточной карциномы человека. Эти и другие научные данные указывают на то, что DUSP9 является привлекательной мишенью для использования в клинической практике. Однако до сих пор единственным источником клинического материала для исследования экспрессии DUSP9 служили постоперационные биопсийные образцы опухоли. Это значительно ограничивает возможности использования DUSP9 в клинических целях. Целью настоящей работы была оценка возможности обнаружения DUSP9 в моче человека. В работе использовали клетки карциномы почки человека ACHN, трансфицированные DUSP9-экспрессирующим вектором, и образцы мочи 3 здоровых добровольцев. DUSP9 белок детектировали, используя метод Вестерн-блота в лизатах осадков, полученных методом центрифугирования. Мы показали, что белок DUSP9 содержится в осадке фракции мочи, полученной при низкоскоростном центрифугировании (10000 g). Также он присутствует во фракции внеклеточных везикул, обогащенных экзосомами. Полученный результат свидетельствует о том, что анализ экспрессии DUSP9 возможен с помощью жидкостной биопсии. Это может существенно расширить применимость этого анализа в клинических целях.
##plugins.themes.bootstrap3.article.details##
Библиографические ссылки
- Yakubovich, E.I., Polischouk, A.G., Evtushenko, V.I. (2023) Exogenousexpression of protein phosphatase DUSP9 reduces the rate of migrationof kidney carcinoma cells. Voprosy Onkologii, 69(3), 429–436. DOI
- Khoubai, F.Z., Grosset, C.F. (2021) DUSP9, a dual-specificity phosphatasewith a key role in cell biology and human diseases. International Journal ofMolecular Sciences, 22(21), 11538. DOI
- Granov, A.M., Vershinina, S.F., Yakubovich, E.I., Markochev, A.B.,Yevtushenko, V.I. (2016) The antitumor effect of expression plasmid bearingDUSP9 gene in SHR mice having solid ehrlich carcinoma. MedicinskijAkadimicheskij Zhurnal, 16(3), 75–81.
- Yakubovich, E.I., Polischouk, A.G., Evtushenko, V.I. (2020) Principlesand problems of exosome isolation from biological fluids. Biochemistry(Moscow), Supplement Series A: Membrane and Cell Biology, 16(2), 115-126. DOI
- Fernández-Llama, P., Khositseth, S., Gonzales, P.A., Star, R.A., Pisitkun, T.,Knepper, M.A. (2010) Tamm-Horsfall protein and urinary exosome isolation.Kidney International, 77(8), 736–742. DOI
- Chen, H.F., Chuang, H.C., Tan, T.H. (2019) Regulation of dual-specificityphosphatase (DUSP) ubiquitination and protein stability. International Journalof Molecular Sciences, 20(11), 2668. DOI
- Tenchov, R., Sasso, J.M., Wang, X., Liaw, W.S., Chen, C.A., Zhou, Q.A. (2022)Exosomes - nature’s lipid nanoparticles, a rising star in drug delivery anddiagnostics. ACS Nano, 16(11), 17802-17846. DOI