Биоизостерные аналоги коричной кислоты в качестве потенциальных нейропротекторов

##plugins.themes.bootstrap3.article.sidebar##

pdf html html (English)
Опубликован: Jul 16, 2018
DOI: https://doi.org/10.18097/BMCRM00052
Ключевые слова:
коричная кислота нейропротекторы нейродегенеративные заболевания митохондрии антиоксиданты

##plugins.themes.bootstrap3.article.main##

М.Е. Неганова
Институт физиологически активных веществ РАН, 142432, г. Черноголовка, Московской обл., Северный проезд, д. 1
В. Семенов
Институт органической химии им. Н.Д. Зелинского РАН, 119991, Москва, Ленинский проспект, 47
М. Семенова
Институт биологии развития им. Н.К. Кольцова РАН, 119334, Москва, ул. Вавилова, д. 26
О.М. Редкозубова
ООО «Нейроботикс», 124498, Москва, Зеленоград, Южная промзона, проезд 4922, д.4, стр.2
Ю.Р. Александрова
Ивановский государственный университет, биолого-химический факультет, кафедра общей биологии и физиологии, Иваново, пр. Ленина, 136, кор. 4
Е.А. Лысова
Институт физиологически активных веществ РАН, 142432, г. Черноголовка, Московской обл., Северный проезд, д. 1
С.Г. Клочков
Институт физиологически активных веществ РАН, 142432, г. Черноголовка, Московской обл., Северный проезд, д. 1
Е.Ф. Шевцова
Институт физиологически активных веществ РАН, 142432, г. Черноголовка, Московской обл., Северный проезд, д. 1

Аннотация

Соединения, направленно действующие на митохондриальные функции, рассматриваются как перспективные лекарственные препараты для лечения нейродегенеративных заболеваний и возрастных деменций. В качестве основы для создания таких потенциальных лекарственных средств были выбраны биоизостерные аналоги коричной кислоты и производные полиметоксибензолов. Производные коричной кислоты имеют широкий спектр биологических активностей, который может иметь значение для лекарственных препаратов, направленных на лечение нейродегенеративных заболеваний, в частности болезни Альцгеймера. В данной работе исследована нейропротекторная активность биоизостерных аналогов коричной кислоты и производных полиметоксибензолов. Среди исследованных соединений выявлены вещества-лидеры 3, 4 и 7. Эти соединения не проявляют собственной токсичности и оказывают нейропротекторный эффект на клеточной модели нейродегенерации, связанной с кальциевым стрессом. Механизм их цитопротекторной активности, возможно, обусловлен влиянием на функции митохондрий, поскольку эти соединения эффективно подавляют кальций-индуцированный процесс скачка митохондриальной проницаемости. Кроме того, одно из исследованных веществ (7) обладает антиоксидантными свойствами, проявляя способность к ингибированию перекисного окисления липидов (ПОЛ) гомогената мозга крыс, что может быть дополнительным механизмом нейропротекторного эффекта. Полученные данные позволяют рекомендовать исследованные вещества в качестве основы для создания эффективных нейропротекторных препаратов, способных повлиять на ранние стадии развития нейродегенеративных заболеваний.

##plugins.themes.bootstrap3.article.details##

Как цитировать
Неганова M., Семенов V., Семенова M., Редкозубова O., Александрова Y., Лысова E., Клочков S., & Шевцова E. (2018). Биоизостерные аналоги коричной кислоты в качестве потенциальных нейропротекторов. Biomedical Chemistry: Research and Methods, 1(3), e00052. https://doi.org/10.18097/BMCRM00052
Выпуск
Том 1 № 3 (2018)
Раздел
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

Библиографические ссылки

  1. Leuner K., Muller W.E., Reichert A.S. (2012) From mitochondrial dysfunction to amyloid beta formation: novel insights into the pathogenesis of Alzheimer’s disease. Mol. Neurobiol, 46(1), 186–193. DOI
  2. Emerit J., Edeas M., Bricaire F. (2004) Neurodegenerative diseases and oxidative stress. Biomed Pharmacother, 58, 39-46. DOI
  3. Kumar, S., Arya, P., Mukherjee, C., Singh, B.K., Singh, N., Parmar, V.S., Prasad, A.K., Ghosh, B. (2005) Novel aromatic ester from Piper longum and its analogues inhibit expression of cell adhesion molecules on endothelial cells. Biochemistry, 44, 15944–15952. DOI
  4. Duchnowicz, P., Broncel, M., Podsedek, A., Koter-Michalak, M. (2012) Hypolipidemic and antioxidant effects of hydroxycinnamic acids, quercetin, and cyanidin 3-glucoside in hypercholesterolemic erythrocytes (in vitro study). Eur J Nutr, 51, 435–443. DOI
  5. Yabe, T., Hirahara, H., Harada, N., Ito, N., Nagal, T., Sangi, T., Yamada, H. (2010) Ferulic acid induces neural progenitor cell proliferation in vitro and in vivo. Neuroscience, 165, 515–524. DOI
  6. Amorati et al. (2013) Antioxidant Activity of Essential Oils. J. Agric. Food Chem., 61, 10835?10847. DOI
  7. Klochkov S.G., Neganova M.E., Afanas’eva S.V., & Shevtsova E.F. (2014) Synthesis and antioxidant activity of securinine derivatives. Pharmaceutical Chemistry Journal, 48(1), 15-17. DOI
  8. Bachurin, S.O., Shevtsova, E.P., Kireeva, E.G., Oxenkrug, G.F.& Sablin, S.O. (2003) Mitochondria as a target for neurotoxins and neuroprotective agents. Annals of the New Biochimica et Biophysica Acta, 1804(8), 1626–1634. DOI
  9. Akerman K.E., Wikstrom M.K. (1976) Safranine as a probe of the mitochondrial membrane potential. FEBS Lett, 68(2), 191-197. DOI
  10. Neganova M.E., Klochkov S.G., Afanasieva S.V., Serkova T.P., Chudinova E.S., Bachurin S.O., Reddy V.P., Aliev G., Shevtsova E.F. (2016) Neuroprotective effects of the securinine-analogues: identification of allomargaritarine as a lead compound. CNS Neurol. Disord. Drug Targets, 15(1), 102-107. DOI
  11. Niks M., Otto M. (1990) Towards an optimized MTT assay. J Immunol., 130(1), 149–151. DOI
  12. Lovell MA, Robertson J.D., Teesdale W.J., Campbell J.L., Markesbery W.R. (1998) Copper, iron and zinc in Alzheimer's disease senile plaques. J Neurol Sci., 158(1), 47-52. DOI
  13. Frederickson C.J., Koh J.Y., Bush A.I. (2005) The neurobiology of zinc in health and disease. Nat Rev Neurosci., 6(6), 449-62. DOI