Сравнительный анализ экспериментальной фармакокинетики новых нейротропных пептидных лекарственных средств

##plugins.themes.bootstrap3.article.sidebar##

pdf html html (English)
Опубликован: Mar 25, 2019
DOI: https://doi.org/10.18097/BMCRM00092
Ключевые слова:
нейротропные пептидные ЛС; сравнительная экспериментальная фармакокинетика; метаболизм пептидных соединений

##plugins.themes.bootstrap3.article.main##

С.С. Бойко
Научно-исследовательский институт фармакологии имени В.В. Закусова, 125315, Москва, ул. Балтийская, д. 8
В.П. Жердев
Научно-исследовательский институт фармакологии имени В.В. Закусова, 125315, Москва, ул. Балтийская, д. 8
Р.В. Шевченко
Научно-исследовательский институт фармакологии имени В.В. Закусова, 125315, Москва, ул. Балтийская, д. 8
О.Г. Грибакина
Научно-исследовательский институт фармакологии имени В.В. Закусова, 125315, Москва, ул. Балтийская, д. 8

Аннотация

Приведены результаты изучения сравнительной экспериментальной фармакокинетики и метаболизма новых фармакологически активных лекарственных средств (ЛС) пептидной природы у животных 2 видов (крысы, кролики). Объектами исследований были 3 новых ЛС: (i) ноотропный препарат ноопепт – этиловый эфир фенилацетил-пролил-глицина; (ii) антипсихотик с положительным мнемотропным действием дилепт – метиловый эфир N-капроил-L-пролил-L-тирозина; (iii) селективный анксиолитик – соединение ГБ-115 – амид фенилгексаноил-пролил-триптофана. Установлены различия фармакокинетики и биотрансформации изучаемых ЛС в зависимости от структурных особенностей субстанций этих соединений. Установлено, что эфирные производные ноопепт и дилепт подвергаются интенсивному метаболизму в организме крыс под влиянием эстераз и пептидаз ЖКТ с образованием активных метаболитов. Соединение ГБ-115, являющееся амидом, более устойчиво к энзиматическому воздействию пептидаз и более продолжительное время определяется в крови экспериментальных животных в неизмененном виде. В организме кроликов изучаемые соединения в меньшей степени подвергаются энзиматическому воздействию со стороны пептидаз ЖКТ и более продолжительное время определяются в плазме крови этих животных в неизмененном виде, что связано не только со структурными особенностями изучаемых дипептидов, но и различиями активности энзиматических систем ЖКТ, принимающих участие в их метаболизме, а также с различиями в скорости печеночного и почечного кровотока у крыс и кроликов.

##plugins.themes.bootstrap3.article.details##

Как цитировать
Бойко S., Жердев V., Шевченко R., & Грибакина O. (2019). Сравнительный анализ экспериментальной фармакокинетики новых нейротропных пептидных лекарственных средств. Biomedical Chemistry: Research and Methods, 2(1), e00092. https://doi.org/10.18097/BMCRM00092
Выпуск
Том 2 № 1 (2019)
Раздел
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

Библиографические ссылки

  1. Firsov, A.A., Zherdev, V.P., Portnoji, Yu.A., Kolyvanov, G.B., Litvin, A.A., Barmanov, E.Yu. (2013) Guidelines for conducting preclinical studies of drugs. Part One (A.N. Mironov, N. D. Bunatyan, ed.), GRIF and Co., Moscow, pp. 843-853.
  2. Boyko, S.S., Zherdev, V.P., Dvoryaninov, A.A., Gudasheva, T.A., Ostrovskaya, R.U. (1997) Pharmacokinetics of a dipeptide analogue of piracetam with the nootropic activity GVS-111 and its main metabolites. Exper. and Clin. Pharmacol., 60(2), 53-55.
  3. Boyko, S.S., Zherdev, V.P., Korotkov, S.A., Gudasheva, T.A., Ostrovskaya, R.U. (2001) Pharmacokinetics of new potentially active dipeptide preparation GVS-111 and its metabolites in the rat brain. Chemical-Farm. Journal, 35(9), 11-13. DOI
  4. Shevchenko, R.V., Litvin, A.A., Kolyvanov, G.B., Boyko, S.S., Zherdev, V.P. (2014) Specific features in pharmacokinetics of the original neuroleptic dilept in animals and humans Exper. and Clin. Pharmacol, 77(7), 23-27.
  5. Zherdev, V.P., Boyko, S.S., Mesonzhnik, N.V. (2009) Experimental pharmacokinetics of the pharmacological drug Dilept. Exper. and Clin. Pharmacol., 22(3), 16-21.
  6. Boyko, S.S., Kolyvanov, G.B., Zherdev, V.P., Gudasheva, T.A., Kiryanova, E.P., Seredenin, S.B. (2007) Experimental study of pharmacokinetics of tryptophan-containing dipeptide GB-115. Bull. Exper. Biol. and Medicine, 144(9), 285-288. DOI
  7. Zherdev, V.P., Boyko, S.S., Blynskaya, E.V., Turchinskaya, K.G., Gudasheva, T.A., Ivannikova, E.V. (2015) Preclinical study of the pharmacokinetics of the new anxiolytic dipeptide nature GB-115. Pharmacokinetics and Pharmacodynamics, 1, 55-59.
  8. Kolik L.G., Zherdev V.P., Boyko S.S. et al. (2016). Experimental pharmacokinetics and pharmacodynamics of the substance dipeptide anxiolytic GB-115. Exper. and clin. Pharmacol., 11, 42-46.
  9. Klusha V.E. Peptides are regulators of brain function. Zinatne, Riga. 1984
  10. Aronin N., Garrawaj, R.W., Ferris, C.G. (1982). The stability and metabolism of intravenosuusly administrated neurotensine in the rats. Peptides, 3(4), 637-642.
  11. Herranz, R. (2003). Cholecystokinin antagonists; Pharmacological and Therapeutic potencial. Med. Res. Rev. 23(5), 559-605.
  12. Ostrovskaya, R.U., Gudasheva, T.A., Voronina, T.A., Seredinin, S.B. (2002). The original nootropic and neuroprotective drug noopept. Exper. and Clin. Pharmacol., 63(5), 66-72. DOI
  13. Gorelov, P.I., Ostrovskaya, R.U., Sazonova, N.M. (2013) Evaluation of the pro-cognitive effect of dilept and its main metabolite, GZR-125, in the object recognition test in rats. Exper. and Clin. Pharmacol., 76(7), 3-5. DOI
  14. Anand B.S., Katragadda S., Mitra A.K. (2004) Pharmacokinetics of novel dipeptide ester prodrugs of acyclovir after oral administration: intestinal absorbtion and liver metabolism. J. Pharmacol Exp Ther. 311(2): 659-671 DOI
  15. Bahar F.G., Ohura K., Ogihara T., Imai T. (2012) Species difference of esterase expression and hydrolase activity in plasma. J.Pharm.Sci. 101(10): 3979-88 DOI
  16. Shimada, T., Mimura, M., Inoue, K, Nakamura, S, Oda, H, Ohmori, S, Yamazaki, H. (1997) Cytochrome P-450-dependent animal species including rats, guinea pigs, dogs, monkeys and humans. Archiv. Toxicol. 71(6), 401-408.
  17. Zherdev, V.P., Shevchenko, R.V., Kolyvanov, G.B., Litvin, A.A. (2017) Interspecific differences in the pharmacokinetics of drugs. Exper. and clin. Pharmacol., 80(9), 62-689.
  18. Zherdev, V.P., Boyko, S.S., Shevchenko, R.V., Bochkov, P.O., Gribakina, O.G., Ruskin, S.Yu. (2018) The role of interspecific pharmacokinetics studies in the creation of new peptide drugs. Pharmacokinetics and Pharmacodynamics, (1), 3–23 .