Функционализация кальцийфосфатных материалов биологически активными соединениями белковой природы
##plugins.themes.bootstrap3.article.main##
Аннотация
В последнее время активно разрабатываются подходы к функционализации кальцийфосфатных (КФ) материалов лекарственными препаратами и биологически активными соединениями с целью использования их в качестве платформы для адресной доставки в зону костного дефекта. Однако существующие технологии характеризуются низкой эффективностью инкорпорации и неудовлетворительной скоростью высвобождения препаратов из материалов, не обеспечивающей постоянный и длительный терапевтический эффект в области дефекта. Целью данной работы стала разработка эффективного способа функционализации КФ материалов биологически активными соединениями и изучение динамики их высвобождения. В работе использовали гранулированные КФ материалы октакальциевый фосфат (ОКФ), β-трикальциевый фосфат (β-ТКФ) и β-ТКФ с дополнительным КФ слоем на поверхности (β-ТКФмод.), а в качестве модельного соединения - бычий сывороточный альбумин (BSA). Инкорпорацию BSA на поверхность керамики производили совместно с биомиметическим осаждением из различных КФ буферных растворов, содержащих инкорпорируемое соединение. Эффективность инкорпорации BSA оценивали, измеряя его концентрации в растворах до и после инкубации с материалами. Динамику выхода BSA из материалов исследовали в течение 6 суток. Поверхность и структуру КФ материалов исследовали с помощью комплекса методов: сканирующей электронной микроскопии, рентгенофазового анализа, ИК-Фурье спектрального анализа, низкотемпературной адсорбции азота. В работе показано, что удельная площадь поверхности (Sуд.) ОКФ составила 5.9 м2/г, β-ТКФ – 0.5 м2/г. Модификация поверхности β-ТКФ привела к увеличению Sуд. в 1.6 раз и увеличению количества встроенного BSA на его поверхность в 3 раза. Совместная преципитация BSA и фосфатов кальция в процессе биомиметического осаждения была значительно эффективнее адсорбции BSA без использования КФ растворов. Исследование динамики высвобождения BSA из функционализированного ОКФ выявило, что в течение 6 суток наблюдения высвобождается 45% встроенного в материал белка. Таким образом, был разработан эффективный метод функционализации КФ материалов, основанный на инкорпорации биологически активных соединений совместно с биомиметическим осаждением из кальций- фосфатного раствора и обеспечивающий низкую скорость их высвобождения.
##plugins.themes.bootstrap3.article.details##
Библиографические ссылки
- Bigi, A., Boanini, E. (2017) Functionalized biomimetic calcium phosphates for bone tissue repair. Journal of Applied Biomaterials and Functional Materials; 15(4), 313-325. DOI
- Esposti, L.D., Carella, F., Adamiano, A., Tampieri, A., Iafisco, M. (2018) Calcium phosphate-based nanosystems for advanced targeted nanomedicine. Journal Drug Development and Industrial Pharmacy, 44(8),1223-1238. DOI
- Parent, M., Baradari, H., Champion, E., Damia, C., Viana-Trecant, M. (2017) Design of calcium phosphate ceramics for drug delivery applications in bone diseases: A review. Journal of Controlled Release, 28(252),1-17. DOI
- Bose, S., Tarafder, S. (2012) Calcium phosphate ceramic systems in growth factor and drug delivery for bone tissue engineering: A review. Acta Biomaterialia, 8, 1401-1421. DOI
- Bigi, A., Boanini, E. (2018) Calcium phosphates as delivery systems for bisphosphonates. Journal of Functional Biomaterials, 9(1), 6. DOI
- Li, W.M., Su, C.W., Chen, Y.W., Chen, S.Y. (2014) In situ DOX-calcium phosphate mineralized Q1 CPT-amphiphilic gelatin nanoparticle for intracellular controlled sequential release of multiple drugs. Acta Biomaterialia, 15, 191-199. DOI
- Chena, G., Liuc, B., Liua, H., Zhanga, H., Yanga, K., Wanga, Q., Dingb, J., Chang, F. (2018) Calcium phosphate cement loaded with 10% vancomycin delivering highearly and late local antibiotic сoncentration in vitro. Orthopaedics and traumatology: Surgery and research, 104, 1271-1275. DOI
- Uchida, K., Sugo, K., Nakajima, T., Nakawaki, M., Takano, S., Nagura, N., Takaso, M., Urabe, K. (2018) In Vivo release of vancomycin from calcium phosphate cement. BioMed Research International, 4560647. DOI
- Peter, B., Pioletti, D.P., Lairb, S., Bujoli, B., Pilet, P., Janvier, P., Guicheux, J., Zambelli, P.-Y, Bouler, J.-M., Gauthier, O. (2005) Calcium phosphate drug delivery system: influence of local zoledronate release on bone implant osteointegration. Bone, 36, 52-60. DOI
- Barroug, A., Kuhn, L.T., Gerstenfeld, L.C., Glimcher, M.J. (2004). Interactions of cisplatin with calcium phosphate nanoparticles: in vitro controlled adsorption and release. Journal of Orthopaedic Research, 22, 703-708. DOI
- Poli, E., Magnaudeix, A., Damia, C., Lalloué, F., Chaleix, V., Champion, E., Sol, V. (2019) Advanced protocol to functionalize CaP bioceramic surface with peptide sequences and effect on murine pre-osteoblast cells proliferation. Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 29, 1069-1073. DOI
- Borcard, F., Staedler, D., Comas, H., Juillerat, F.K., Sturzenegger, P.N., Heuberger, R., Gonzenbach, U.T., Juillerat-Jeanneret, L., Gerber-Lemaire, S. (2012) Chemical functionalization of bioceramics to enhance endothelial cells adhesion for tissue engineering. Journal of Medicinal Chemistry, 27, 55(18):7988-97. DOI
- Dolci L.S., Panzavolta, S., Torricelli, P., Albertini, B., Sicuro, L., Fini, M., Bigi, A., Passerini, N. (2019) Modulation of Alendronate release from a calcium phosphate bone cement: An in vitro osteoblast-osteoclast co-culture study. International Journal of Pharmaceutics, 554, 245-255. DOI
- Stigter, M., Bezemera, J., Groot, K., Layrolle, P. (2004) Incorporation of different antibiotics into carbonated hydroxyapatite coatings on titanium implants, release and antibiotic efficacy. Journal of Controlled Release, 99, 127-137. DOI
- Gurin, A.N., Komlev, V.S., Fadeeva, I.V., Barinov, S.M. (2010) Octacalcium phosphate - precursor of biomineralization, novel bone scaffold. Stomatologiia, 4, 65-72.
- Komlev, V.S., Barinov, S.M., Bozo, I.I., Deev, R.V., Eremin, I.I., Fedotov, A.Y., Gurin, A.N., Khromova, N.V., Kopnin, P.B., Kuvshinova, E.A., Mamonov, V.E., Rybko, V.A., Sergeeva, N.S., Teterina, A.Y., Zorin, V.L. (2014) Bioceramics composed of octacalcium phosphate demonstrate enhanced biological behavior. ACS Applied Materials and Interfaces, 6, 16610−16620. DOI
- Dorozhkin, S.V. (2013) Calcium orthophosphate-based bioceramics. Materials, 6 (9), 3840-3942. DOI
- Navarro, M., Michiardi, A., Castano, O., Pianeil, J.A. (2008) Biomaterials in orthopaedies. Journal of the Royal Society Interface, 5, 1137-1158. DOI
- Lin, X., Groot, K., Wang, D., Hu, D., Wismeijer, D., Liu, Y. (2015) A review paper on biomimetic calcium phosphate coatings. The Open Biomedical Engineering Journal, 9, 56-64. DOI
- Su, Y., Luo, C., Zhang, Z., Hermawan, H., Zhu, D., Huang, J., Liang, Y., Li, G., Ren, L. (2018) Bioinspired surface functionalization of metallic biomaterials. Journal of the Mechanical Behavior of Biomedical Materials, 77, 90-105. DOI
- Lee, J.Y., Choi, B., Wu, B., Lee, M. (2013) Customized biomimetic scaffolds created by indirect three-dimensional printing for tissue engineering. Biofabrication, 5, 045003. DOI
- Habibovic, P., Van Der Valk, C.M., Van Blitterswijk, C.A., De Groot, K. (2004) Influence of octacalcium phosphate coating on osteoinductive properties of biomaterials. Journal of materials science: materials in medicine, 15, 373-380.
- Shin, K., Acri, T., Geary, S., Salem, A.K. (2017) Biomimetic mineralization of biomaterials using simulated body fluids for bone tissue engineering and regenerative medicine. Tissue engineering, 23(19-20), 1169-1180. DOI
- Mirhadi, B., Mehdikhani, B., Askari, N. (2011) Synthesis of nano-sized β-tricalcium phosphate via wet precipitation. Processing and Application of Ceramics, 5(4), 193-198. DOI
- Fadeeva, I.V., Gafurov, M.R., Filippov, Ya.Yu., Davydova, G.A., Savintseva, I.V., Fomin, A.S, Petrakova, N.V., Antonova, O.S., Ahmetov, L.I., Gabbasov, B.F., Izotov, V.V., Orlinsky, S.B., Barinov, S.M. (2016) Copper-substituted tricalcium phosphates. Doklаdy Chemistry, 471(2), 384-387. DOI
- Fadeeva, I.V., Fomin, A.S., Barinov, S.M., Petrakova, N.V. (2016) Rus Patent 2578435. A61L27/02, A61L27/10, A61F2/28. The method of obtaining porous ceramics from calcium phosphates for the treatment of bone defects № 2015112518A.
- Komlev, V.S., Fedotov, A.Y. (2016) Rus Patent 2596504. A61L27/12, A61K6/00, A61F2/28, C35/447. The method of obtaining ceramics composed on octacalcium phosphate. № 2015122276.
- Termine, J.D., Posner, A.S. (1966) Infra-red determination of the percentage of crystallinity in apatitic calcium phosphates. Nature, 211, 6268.
- Tarasovich, B.N. (2012) IR spectra of the main classes of organic compounds. Reference materials. Lomonosov Moscow State University.
- Yu X., Qu, H., Knecht, D., Wei, M. (2009). Incorporation of bovine serum albumin into biomimetic coatings on titanium with high loading efficacy and its release behavior. Journal of Materials Science: Materials in Medicine, 20 (1), 287-294. DOI
- Liu, Y., Hunziker, E.B., Layrolle, P., Bruijn, J.D., De Groot, K. (2004) Bone morphogenetic protein 2 incorporated into biomimetic coatings retains its biological activity. Tissue engineering, 10(1-2), 101-108.
- Liu, Y., De Groot, K., Hunziker, E.B. (2005) BMP-2 liberated from biomimetic implant coatings induces and sustains direct ossification in an ectopic rat model. Bone, 36, 745 - 757.
- Yu, X., Qu, H., Knecht, D.A., Wei, M. (2009) Incorporation of bovine serum albumin into biomimetic coatings on titanium with high loading efficacy and its release behavior. Journal of Materials Science: Materials in Medicine, 20, 287-294. DOI
- Forsgren, J., Brohede, U., Stromme, M., Engqvist, H.K. (2011) Co-loading of bisphosphonates and antibiotics to a biomimetic hydroxyapatite coating. Biotechnology Letters, 33, 1265-1268. DOI
- Eliaz, N.,Metoki, N. (2017). Calcium phosphate bioceramics: A review of their history, structure, properties, coating technologies and biomedical applications. Materials, 10(4), 334. DOI
- Ducheyne, P., Qiu, Q. (1999) The effect of surface reactivity on bone formation and bone cell function. Biomaterials, 20, 2287-2303.
- Veresov, A.G., Putlyaev, V.I., Tretyakov, Y.D. (2004). Chemistry of inorganic biomaterials based on calcium phosphate. Russian Chemical Journal, XLVIII(4), 52-64.
- Vasserman, I.M. (1980) Chemical precipitation from solutions. L.: Chemistry.
- Barrere, F., Blitterswijk, C.A., De Groot, K., Layrolle, P. (2002) Nucleation of biomimetic Ca-P coatings on Ti6Al4V from a SBF_5 solution: influence of magnesium. Biomaterials, 23, 2211-2220.
- Barrere, F., Blitterswijk, C.A., De Groot, K., Layrolle, P. (2002) Influence of ionic strength and carbonate on the Ca-P coating formation from SBF_5 solution. Biomaterials, 23, 1921 - 1930.